星光不问赶路人 脚踏实地才能仰望星空

　　近年来，再生医学日益普及，干细胞治疗成为了现代医疗的新趋势。数据显示，2020年国内外干细胞市值约为99.4亿美元，预计到2027年将达到182.89亿美元，未来几年将出现强劲的增长。
 

　　干细胞疗法是生命科学的前沿，是治疗重大难治性疾病具有潜力的新技术手段，是健康中国的重要战略部署。对于干细胞的基础研究和临床试验，国家给予了高度的重视和支持，出台了一系列利好政策，推动了干细胞的发展，培养了一大批干细胞领域的人才。郝好杰，就是其中一位。
 

　　郝好杰现任北京恒峰铭成生物科技有限公司总裁兼科学家 ，担任过解放军总医院基础医学所组织修复与再生课题组组长，是我国干细胞研究领域具有代表性的专家，他在该领域的科学研究、临床转化和人才培养等方面都做出了突出的贡献。
 

　　近日，化工仪器网《封面人物》栏目专访了郝好杰，郝好杰向我们分享了他与干细胞的故事，并就中国再生医学20多年来的发展，谈了他对于再生医学(特别是干细胞)研究的理解。
 

　　机缘巧合结缘干细胞 一往无前开启新征途
 

　　17岁时，军人家庭出身的郝好杰被第三军医大学录取，军校的大学生活也坚定了他救死扶伤的初心。大学毕业后，郝好杰以出色的成绩就职解放军总医院，在这样一个全国的平台，他刻苦钻研，三十余年兢兢业业，一刻也不曾懈怠。
 

　　2003年，郝好杰的父亲由于肿瘤放疗造成血管闭塞，导致下肢缺血，不能长走。父亲的疾病一直困扰着郝好杰，也让他在那几年的时间里一直关注着国内外能有效治疗下肢缺血的方法。
 

　　时间来到2008年，在一次大会上，郝好杰听到了宣武医院一位血管外科主任做的报告，报告介绍了用干细胞治疗下肢动脉血管闭塞，这一次偶然的经历让郝好杰接触到了干细胞。
 

　　在报告中郝好杰了解到，干细胞是生物的起源细胞，具有自我更新能力、多向分化潜能，成体干细胞可以横向分化为其他类型的细胞和组织，用干细胞治疗下肢缺血可使病变肢体产生新生血管，改善肢体的血液供应，从而达到缓解或完全治好间歇性跛足的目的。
 

　　这次的报告让郝好杰看到了父亲病症的希望，回到解放军总医院后，郝好杰提出了做干细胞的建议，并做了大量的基础研究，积极寻找着进入干细胞领域的机会。
 

　　“十二五”期间，郝好杰顺利拿到了国家973、863项目超两亿的资助，他的干细胞研究之路开始走向正轨。
 

　　星光不问赶路人 努力终有回报
 

　　“回顾过去十几年的研究，我们主要是把重点放在糖尿病及其皮肤并发症，对于糖尿病来说，我们更多关注的是它的起因，是什么原因引起了Ⅱ型糖尿病，针对起因如何用干细胞去治疗Ⅱ型糖尿病。”
 

　　炎症是引起Ⅱ型糖尿病的主要原因之一，炎症引起的胰岛素抵抗和胰岛β细胞损伤是糖尿病发病的关键因素。在干细胞用于糖尿病治疗前的很长一段时间里，业界一般认为干细胞治疗糖尿病的作用机制是干细胞变成胰岛β细胞来发挥治疗作用。
 

　　带着这样的疑问，郝好杰团队做了大量的文献回顾和基础研究，却没有发现能支持这一理论的依据。在研究中，郝好杰提出了一个新的概念，那就是干细胞通过它的分泌效应激活我们体内的免疫系统，使巨噬细胞的亚型从M1到M2转化，让巨噬细胞从产生炎症的亚型变成了抑制炎症的亚型。
 

　　顺着干细胞通过巨噬细胞M2发挥多向修复效应这个作用机制，郝好杰提出了干细胞治疗糖尿病的中心法则——干细胞通过分泌效应激活免疫细胞巨噬细胞，增强巨噬细胞在生理状态下消除炎症的功能，进而改善胰岛素抵抗和促进胰岛β细胞再生，达到修复胰岛的目的。
 

　　采访中郝好杰还提到，干细胞治疗糖尿病的机制是否在干细胞治疗神经损伤、心肌损伤、皮肤损伤和治疗其他慢性疾病的领域也发挥着作用，也值得进一步探讨。
 

　　除了上述研究之外，郝好杰还作为主要组织者参与实施了“脐带间充质干细胞输注治疗胰岛素耐受的二型糖尿病”大型多中心、双盲、随机对照的临床试验研究，在大规模间充质干细胞制备技术研究方面积累了丰富的经验，对细胞的规模培养方法及实现低血清培养方面进行了系统研究，并获得了军队科技进步奖、解放军总医院科技进步奖等多个奖项，近年发表百余篇论文，出版9部专著，申报国家发明26项。
 

　　从干细胞一个门外汉，到一个业界干细胞专家，郝好杰以其踏实的学习态度和深厚的科学素养，将干细胞治疗从理论转化为技术，再努力将技术落实到临床。
 

　　好风凭借力 干细胞行业的发展离不开政策的支持
 

　　近年来，以干细胞为代表的再生医学成为了医学研究的热门领域。为了推进再生医学产业发展，国家主管部门及地方陆续颁布多项政策，连续投入经费推动干细胞产业的发展。
 

　　“十二五”期间，国家在再生医学领域布局了干细胞技术和组织工程技术着两个重要技术，郝好杰团队拿到了科技部干细胞临床及临床前研究和重要脏器的的组织工程器官研发两个项目，为国家培养了一批干细胞领域的人才，推动了干细胞药品研发的进程。
 

　　“十三五”期间，颁布的《细胞治疗产品研究与评价技术指导原则(试行)》是我国干细胞治疗行业发展的转折点，为我国干细胞治疗产品上市审批指明了道路，行业步入了规范发展期，郝好杰团队也将干细胞药研发作为团队研发和公司发展的主要方向。
 

　　到了“十四五”，主管部门更是将再生医学提升到国家战略的层面，加强对干细胞工艺和质量体系的技术指导，实行双轨制监管体系。
 

　　“国家对于干细胞各行业的监管，俗称‘两条腿走路’，这一概念实际上是我们中国的研究，其中一条腿叫‘技术’，另一条腿叫‘药物’”，郝好杰向我们介绍到。
 

　　干细胞技术有一个很重要的特点就是个性化、活性较强，我国从18年开始在全国几十家实验室关注干细胞在治疗一些罕见病、孤儿病以及现在的常规医疗技术还没办法解决的病症方面的治疗潜力，如果这些探索性的研究结果不错，干细胞治疗将有望被列为治疗罕见病、孤儿病的措施之一。
 

　　监管部门现在将干细胞技术作为药品来监管是更重要的布局，因为药品的重要特性就是它的稳定性和疗效的安全性，所以在一些较为广普的疾病中，将干细胞技术作为药物来监管更为合理。
 

　　从2001年干细胞治疗走上临床已有20年的时间，在此期间我国监管部门在细胞制备、细胞工艺、实验临床、临床疗效和临床观察等方面都出台了一系列利好政策来支持干细胞产业的发展。如今，干细胞治疗从动物治疗到临床评估的安全性都得到了保证，但治疗的有效性对于干细胞技术来说仍不理想。
 

　　郝好杰认为，未来一段时间内，如何从临床适应症的选择和细胞制备工艺两个方面来提高干细胞治疗的临床疗效，是大家面临的共同挑战。
 

　　成功无捷径 脚踏实地践行梦想
 

　　创新的基础是掌握，郝好杰学术生涯一直秉持着“践行梦想、敢于超越、勇于创新”的信念，这一信念也成为了他创办的北京恒峰铭成生物科技有限公司的研发理念。自恒峰铭成成立以来，郝好杰一直在做着一个“产品梦”、“药品梦”，并且至今还在为这个“梦”努力着。
 

　　“干细胞治疗中还存在着一个很重要的‘BUG’，那就是不同的实验室做出来的实验结果是不一致的，其原因在于各个实验室对干细胞本身的把控不足，在干细胞生物活性、疾病的重要机制和生产工艺等这些基本特性都没了解清楚的情况下，是没有弯道超车的可能的。”
 

　　经过20多年的发展，我国在干细胞基础研究领域和实验临床领域虽然取得了很多成就，但研究基础还是相对薄弱，“我们只有踏踏实实地去做一些基础的研发工作，将干细胞的生物活、生产工艺、治疗的适应症都摸清以后，才有可能通过创新，实现弯道超车”。
 

　　“大家都觉得再生医学是一片蓝海，是风口，其实这个领域和其他领域一样，不是蓝海，不是风口，不可能一进来就会得到回报。”
 

　　只有脚踏实地才能仰望星空，做科研不是做风投，坐得了冷板凳，踏踏实实做好干细胞基础研究、掌握干细胞制备工艺和治疗机制，能够登上高峰的人，一定是从苦日子里走过来的人，这是郝好杰对想进入这个领域的新人或者已经在这个领域一段时间的从业者的忠告。
 

　　后记：
 

　　郝好杰，北京恒峰铭成生物科技有限公司总裁兼科学家 、原解放军总医院基础医学所组织修复与再生课题组组长、中国医药生物技术协会皮肤软组织修复与重建技术分会副主委、中华医学会组织修复与再生分会复合组织修复与再生学组副组长、中国研究型医院学会生物治疗专业委员会常委、副秘书长。
 

　　从事干细胞作用机制研究及创伤修复与再生研究。在大规模间充质干细胞制备技术研究方面积累了丰富的经验，对细胞的规模培养方法及实现低血清培养方面进行了系统研究。系统解析了干细胞治疗糖尿病的作用机制，提出了“干细胞通过巨噬细胞M2发挥多向修复效应”的理论，在此基础上建立了“多次输注”治疗糖尿病的优化治疗方案。并作为主要组织者参与实施了“脐带间充质干细胞输注治疗胰岛素耐受的二型糖尿病”大型多中心、双盲、随机对照的临床试验研究。探索应用组织工程技术与干细胞技术治疗难愈合创面的机制，研发了新型组织工程皮肤替代物，并参与了“活性组织工程皮肤用于治疗难愈合创面”等3项临床试验研究。
 

　　参与973课题2项、863课题3项、科技部支撑计划课题1项，国科金重点项目1项等多项课题。获得军队科技进步奖二等奖1项，军队科技进步奖三等奖4项，解放军总医院科技进步一等奖1项，北京市科技进步一等奖1项。近年发表论文118篇，SCI论文52。申报国家发明26项，出版专著9部。

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